Класс. Антидепрессанты.
Группа. Трициклические антидепрессанты.
Синонимы. Синекван.
Химия. C19H21NO Производное дибензоксепина. 3-Дибенз[b,e]оксепин-11(6H)-илиден-N,N-диметил-1-пропанамин (в виде гидрохлорида). Действующее вещество представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, хуже - в спирте и хлороформе.
Фармакология. Доксепин оказывает антидепрессивное, анксиолитическое, седативное и противоязвенное.действие Ослабляет адренергическую передачу в синапсах ЦНС, блокирует обратный захват норадреналина. Обладает антихолинергическим, антисеротониновым и антигистаминным действиемСнимает депрессию, повышает настроение, устраняет апатию, подавленность, состояние внутренней напряженности и страха. Оказывает терапевтическое действие при вегетативных нарушениях невротического происхождения. Отчетливо антидепрессивный эффект проявляется через 2-3 нед постоянного приема. Обладает спазмолитической активностью, умеренным периферическим сосудорасширяющим, миорелаксирующим и противосудорожным влиянием; не стимулирует ЦНС, не ингибирует МАО.
Фармакокинетика.
После перорального приема быстро и полно всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 2-6 ч. Время достижения стационарной концентрации (30-150 мкг/мл) 2-8 дней. Терапевтический диапазон +десметилдоксепин 150-250 нг/мл. Показания. : Депрессия, тревожность и нарушение сна при неврозах, алкоголизме, органических заболеваниях ЦНС, психоневротические расстройства с беспокойством, депрессией, психотические депрессии (в т.ч. инволюционная, реактивно-депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза). В общетерапевтической практике - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, демпинг-синдром, предменструальный синдром, хронические боли у онкологических больных, кожный зуд, хроническая идиопатическая крапивница.
Режим дозирования. Назначают внутрь, при умеренно выраженной депрессии и/или тревожности назначают 75 мг/сут, в дальнейшем подбирают индивидуально эффективную дозу (обычно - 75-150 мг/сут). При значительной выраженности депрессии и тревожности эффективная доза - 300 мг/сут; у больных с минимально выраженными нарушениями эффективные дозы - 25-50 мг/сут. Суточную дозу принимают за 1-2 раза (однократная доза не должна превышать 150 мг). При расстройствах сна большую часть суточной дозы принимают вечером; в среднем длительность курса лечения составляет 2-3 нед.
Побочное действие. Сухость во рту, тошнота, рвота, анорексия, нарушение вкусовых ощущений, афтозный стоматит, диарея, запоры, задержка мочи, нарушение зрения, общая слабость, чувство прилива крови к лицу, головокружение, шум в ушах, головная боль, сонливость, дезориентация, галлюцинации, парестезии, атаксия, экстрапирамидные нарушения, судороги, тремор, гипотония, тахикардия, фотосенсибилизация, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, эозинофилия); редко - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, повышение или понижение либидо, отек яичек, гинекомастия (у мужчин), увеличение молочных желез, галакторея (у женщин), гипо- или гипергликемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, алопеция.
Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, AV блокада, аденома предстательной железы, беременность, кормление грудью (следует отказаться от грудного вскармливания), детский возраст (до 12 лет
повышенная чувствительность к доксепину в анамнезе. Особые указания. . При длительном лечении не рекомендуется внезапное его прекращение из-за риска развития синдрома отмены (тошнота, головная боль, общая слабость); употребление алкоголя противопоказано. Не применяют с ингибиторами МАО (следует отменить за 2-3 нед), сульфопиридом, хлорпромазином, хинидином, с осторожностью - с гликозидами наперстянки и баклофеном. Во время лечения нельзя управлять транспортными средствами или работать с движущимися механизмами. С осторожностью применяют у лиц пожилого возраста, истощенных, с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Передозировка. Могут наблюдаться сонливость, ступор, галлюцинации, нарушение зрения, расширение зрачков, сухость во рту, тошнота, угнетение дыхания, тяжелая артериальная гипотензия, кома, судороги, ригидность мышц, тахикардия, аритмии, характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS).
Лекарственное взаимодействие. Усиливает эффекты атропина, леводопы, повышает токсичность барбитуратов, морфина и петидина. Сочетание с нейролептиками требует снижения дозы на 50%, с литием - может вызвать тяжелый пернициозный невротический синдром. Этанол увеличивает седативную активность.
Циметидин повышает концентрацию в плазме и усиливает егоэффект, а также антихолинергическое побочное действие. У больных сахарным диабетом при совместном применении с толазамидом возможно развитие выраженной гипогликемии. Хлорпромазин повышает вероятность развития гиперпирексии.
Фирмы производители.
Литература. Составитель:
Распределение
Доксепин распределяется по тканям, обнаруживается, в частности, в легких, сердце, мозге, печени. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер в молоко кормящей матери.
Метаболизм
Доксепин метаболизируется в печени при участии цитохрома P450 2Д6 до фармакологически активного диметил-доксепина (DDOX), далее глюкуронидируется и экскретируется с мочой Css,avg DOX=90,5+/-SD 78.3 Css,avg DDOX= 70,4 +/-SD59.2 D=100-300., N=20 (Hrdina et al. 1990).
Выведение
Выводится с мочой в виде метаболитов Время полувыведения составляет в среднем 8-36 ч, деметилдоксепина - 33-80 ч
Однократное введение
AUC0-Ґ=195 нг*ч/мл (DOX )AUC0-Ґ=307 нг*ч/мл (DDOX)
Cmax=15 нг/мл (DOX ), Cmax=18 нг/мл (DDOX)
Тmax = 1.98 ч (DOX ), Тmax= 4.5ч (DDOX ), (Geister et al, 1980)
<Горшкова Елена В.>.