Класс. Антидепрессант.
Группа. Ингибитор обратного захвата серотонина.
Синонимы. ДЕПРЕКС (DEPREX), ПОРТАЛ (PORTAL), ПРОДЕП (PRODEP), ПРОЗАК (PROZAC), ФЛОКСЭТ (FLOXET), ФЛУВАЛ (FLUVAL), ФЛУКСОНИЛ (FLUXONIL), ФЛУНАТ (FLUNAT).
Химия. .
Фармакология. Антидепрессант для перорального приема. Механизм действия препарата связан с селективной ингибицией обратного захвата серотонина нейронами ЦНС. Флуоксетин практически не влияет на метаболизм других нейромедиаторов (дофамина, норадреналина).
Способствует улучшению настроения, устраняет чувство страха и напряжения, дисфорию. Не оказывает седативного действия.
Флуоксетин является слабым антагонистом холино-, адрено- и гистаминовых рецепторов. В отличие от большинства антидепрессантов, флуоксетин, по-видимому, не вызывает снижения функциональной активности постсинаптических бета-адренорецепторов. Способствует улучшению настроения, уменьшает чувство страха и напряжения, устраняет дисфорию.
Эффективен у большинства больных, резистентных к лечению трициклическими антидепрессантами. В отличие от трициклических и гетероциклических антидепрессантов, ингибиторов МАО препарат не обладает кардиотоксическими свойствами. Стойкий клинический эффект развивается через 3 - 4 нед. постоянного приема Флуоксетина.
Фармакокинетика. Наибольшая концентрация флуоксетина в плазме крови наблюдается через 6 - 8 ч после приема и достигает 15 - 55 нг/мл. Одновременный прием пищи не оказывает существенного влияния на биологическую доступность препарата, которая при приеме внутрь составляет более 60%. Около 94,5% флуоксетина связывается с сывороточными белками человека, включая альбумин и альфа-1-гликопротеид.
Флуоксетин подвергается биотрансформации в печени с образованием норфлуоксетина и целого ряда неустановленных метаболитов. По активности и избирательности действия норфлуоксетин равноценен флуоксетину. Неактивные метаболиты, образующиеся в печени, выделяются почками. Относительно медленное выведение флуоксетина (период полувыведения - от 2 до 3 дней) обеспечивает сохранение терапевтической концентрации препарата в плазме крови в течение нескольких недель, поэтому прекращение терапии Флуоксетином не ведет к развитию синдрома отмены.
Период полувыведения флуоксетина при циррозе печени увеличивается до 6 - 7 дней, а норфлуоксетина - до 12 дней. У больных с серьезными нарушениями функции почек может происходить кумуляция флуоксетина и его метаболитов, что требует снижения дозы препарата у этих пациентов.
Многократное введение: на 6 неделе; Css = 60-453 нг/мл (флуоксетин); Css = 60-453 нг/мл (норфлуоксетин); D=0.26-1.21 мг/кг/день; N=12 Kelly et al., 1989.
Показания.
Режим дозирования. Флуоксетин назначают только взрослым. Рекомендуемая доза при депрессии - 20 мг (1 капсула) 1 раз в сутки в 1 - й половине дня; при булимическом неврозе - 60 мг в 3 приема; при обсессивно-фобических расстройствах – 20 – 60 мг/сут в зависимости от тяжести заболевания. Коррекцию дозы проводят при печеночной и почечной недостаточности.
Побочное действие. Возможны астения, потливость, жар, тошнота, диарея, анорексия, диспепсия, рвота, ощущение сухости во рту, головная боль, головокружение, нервозность, бессонница, тремор, повышенная утомляемость, судороги, появление мании и гипомании, фарингит, дисфония, бронхит, аллергические и иммунопатологические реакции (кожная сыпь, зуд, васкулит, сывороточная болезнь, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, редко - анафилактический шок), сексуальные нарушения (снижение либидо, ослабление оргазма или аноргазмия), редко - гипонатриемия, особенно при комбинированной терапии с диуретиками.
Противопоказания. Флуоксетин противопоказан при повышенной чувствительности к флуоксетину и на фоне лечения ингибиторами МАО. Между окончанием приема ингибиторов МАО и началом терапии Флуоксетином должно пройти не менее 14 дней, после приема Флуоксетина перед началом приема ингибиторов МАО должно пройти не менее 5 нед. При совместном приеме или в начале лечения ингибиторами МАО сразу после окончания терапии Флуоксетином наблюдались серьезные, а в некоторых случаях и фатальные реакции (повышение температуры тела, ригидность мышц, миоклония, автономная нестабильность с возможными быстрыми изменениями витальных функций, психического состояния, включая ярко выраженную ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы).
Особые указания. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с тяжелым нарушением функции почек и при лечении женщин в период кормления грудью. При появлении сыпи или других аллергических реакций прием Флуоксетина следует прекратить.
Препарат отменяют при появлении у больного эпилептических припадков. Не следует назначать Флуоксетин больным с нестабильной эпилепсией; в случае контролируемой эпилепсии требуется строгое наблюдение врача за больным.
Суточную дозу Флуоксетина следует снизить у больных с выраженным нарушением функции печени или с почечной недостаточностью. Нет достаточного опыта применения препарата у больных с острыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, однако при ретроспективной оценке ЭКГ у 312 больных, получавших флуоксетин в ходе двойного слепого исследования, не наблюдалось нарушения функций возбудимости или проводимости миокарда.
Прием Флуоксетина может вызвать снижение массы тела, что нежелательно у астенизированных больных с депрессией.
У больных сахарным диабетом лечение Флуоксетином может способствовать возникновению гипогликемии, а его отмена - развитию гипергликемического состояния. В этом случае требуется коррекция дозы инсулина или перорального гипогликемизирующего препарата.
Имеются сообщения о некоторых случаях кровотечения у больных, но не установлено, связаны ли они с применением флуоксетина. Препарат не влияет на психомоторную активность здоровых людей, однако может снижать способность больных к выполнению потенциально опасной работы.
Улучшение состояния некоторых больных отмечают уже в 1-ю неделю лечения Флуоксетином, однако в большинстве случаев терапевтический эффект препарата отмечается на 2-й неделе. В этот период больные должны находиться под строгим наблюдением врача для предупреждения возможных попыток суицида. Максимальный терапевтический эффект Флуоксетина развивается через 4 – 5 недель лечения.
Безопасность применения флуоксетина в период беременности или кормления грудью не доказана, поэтому не следует назначать Флуоксетин беременным и женщинам, кормящих грудью.
Передозировка. Имеющиеся данные свидетельствуют о низкой токсичности Флуоксетина. Со времени внедрения препарата в медицинскую практику в 1984 г. известен только один случай с летальным исходом вследствие передозировки препарата при изолированном приеме. Известен случай развития 2 малых судорожных припадков со спонтанной ремиссией у больного после приема 3000 мг Флуоксетина, что составляет 37 высших разовых доз. При передозировке возникает тошнота, рвота, возбуждение, гипомания и другие симптомы возбуждения ЦНС.
Специфический антидот неизвестен. Лечение – промывание желудка через зонд, введение внутрь активированного угля с сорбитолом, проведение неотложных мероприятий по восстановлению и поддержанию жизненно важных функций организма, симптоматическая терапия. При судорогах вводят диазепам. В связи с большим объемом распределения препарата проведение форсированного диуреза, диализа, обменной трансфузии при остром отравлении Флуоксетином неэффективно.
Лекарственное взаимодействие. Противопоказано одновременное применение препарата с ингибиторами МАО. Рекомендуют соблюдать осторожность в случаях совместного применения Флуоксетина и других психотропных средств – препаратов лития (возможно как увеличение, так и снижение концентрации последнего); трициклических антидепрессантов (наблюдалось более чем двукратное повышение концентрации последних при их комбенации с флуоксетином); препаратов триптофана (возможны ажитация и усиление побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта). Клинически значимого взаимодействия Флуоксетина с хлоротиазидом, фенобарбиталом и варфарином не наблюдалось. Флуоксетин не потенцирует действие алкоголя.
Фирмы производители.
Литература.
Michael W. Kelly, Paul J. Perry, Sheldon G. Holstad, and Michael J. Garvey Serum Fluoxetine and Norfluoxetine Concentrations and Antidepressant Response.// Therapeutic Drug Monitoring, V.11: 165-170. - 1989
Составитель:
<Мирошниченко Игорь И.>.