ФЛУВОКСАМИН – FLUVOXAMINE

Класс. Антидепрессанты.

Группа. Ингибитор обратного захвата серотонина. .

Синонимы. fevarin, faverin, luvox, dumyrox.

Химия. 5-Метокси-1- [4-(трифторметил) фенил] - 1-пентанон-О-(2-аминоэтил) оксим (в виде малеата).

• Брутто-формула C₁₅H₂₁F₃N₂O₂
• Молекулярная масса 318.335
• Флувоксамина малеат - белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Хорошо растворим в этиловом спирте и хлороформе, плохо растворим в воде, практически нерастворим в диэтиловом эфире. Липофилен.

Фармакология. Антидепрессант для перорального приема. Механизм действия препарата связан с селективной ингибицией обратного захвата серотонина нейронами ЦНС. Обладает антидепрессивным действием и не обладает стимулирующим или седативным эффектом, не влияет на холинергические и адренергические процессы. Флувоксамин избирательно ингибирует обратный нейрональный захват серотонина из синаптической щели, блокируя мембранный насос пресинаптической мембраны. Способствует усилению серотонинергической передачи и уменьшению кругооборота серотонина. Блокирует обратный захват серотонина в тромбоцитах. Незначительно влияет на обратный захват дофамина и норадреналина. Не влияет на гистаминергические, альфа- и бета-адренергические, м-холинергические, дофаминергические, 5-НТ₁- и 5-НТ₂-рецепторы. А

Фармакокинетика. Флувоксамин хорошо всасывается, но биодоступность составляет около 50% из-за эффекта первого прохождения через печень. Пища не имеет значительного влияния на значение биодоступности.
Максимум плазменной концентрации флувоксамина достигается через 4-12 часов (таблетки, покрытые энтеросолюбильной оболочкой) или 2-8 часа (капсулы, таблетки с пленочным покрытием) после приема. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5-10 дней после начала терапии и оказывается на 30-50% выше, чем ожидаемое от единичной дозы значение. Т.е. флувоксамин показывает нелинейную равновесную фармакокинетику при терапевтических дозах (100-300мг/день). Кажущийся объем распределения для флувоксамина составляет около 25 литров на 1 кг веса. Флувоксамин также распределяется в грудном молоке.
Хорошо связывается с белками (примерно 77%), в основном с альбумином.
Выведение: почечное, 94% в течении 71 часа после однократной дозы 5 мг флувоксамина, примерно 3% как неизмененное лекарство. Метаболизм Флувоксамин метаболизируется печенью, основными путями являются окислительное деметилирование и окислительное дезаминирование. Было обнаружено как минимум 11 метаболитов, ни один из которых, похоже, не обладает фармакологической активностью. Хотя изоферменты, вовлеченные в биотрансформацию, еще не полностью идентифицированы, существует доказательство in vivo того, что CYP2D6 и CYP1A2 играют ведущую роль.

Показания. Депрессия различного генеза, обсессивно-компульсивное расстройство.

Режим дозирования. Внутрь, взрослым, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Начальная доза 50–100 мг/сут однократно (вечером), при хорошей переносимости дозу увеличивают до 150–200 мг/сут в 2–3 приема. Максимальная суточная доза — 300 мг.

Побочное действие.Сонливость, астения, нервозность/беспокойство, головная боль, бессонница, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, сильная зевота, тремор, парестезия, сухость во рту, сексуальные нарушения (нарушение эякуляции, понижение либидо, импотенция, аноргазмия). .

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, одновременный прием астемизола, цизаприда, терфенадина, средств, ингибирующих МАО (в т.ч. фуразолидона, прокарбазина, селегилина), грудное вскармливание, детский возраст до 8 лет.

Особые указания. Интервал между отменой ингибиторов МАО и началом приема флувоксамина или его отменой и началом приема ингибиторов МАО должен быть не менее 14 дней. Требуется тщательное наблюдение за больными с суицидальными наклонностями, особенно в начале лечения. Пациентам пожилого возраста флувоксамин следует назначать в уменьшенной дозировке. С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Во время лечения следует избегать приема алкоголя. С осторожностью применять при беременности, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. На время лечения следует отказаться от кормления грудью.

Передозировка. Симптомы: головокружение, сонливость, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, бради- или тахикардия, артериальная гипотензия, изменения на ЭКГ, нарушение функции печени, мидриаз, тремор, миоклонус, судорожные припадки, олигурия, кома. Описаны летальные исходы.
Лечение: стимуляция рвоты или промывание желудка, прием активированного угля, мониторинг ЭКГ, поддержание жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Диализ и форсированный диурез неэффективны (из-за большого объема распределения).

Лекарственное взаимодействие. флувоксамин может повышать плазменные концентрации некоторых антидепрессантов. Было зафиксировано, что плазменные концентрации третичных аминов амитриптилина, имипрамина и кломипрамина увеличиваются в четыре раза после одновременного приема флувоксамина в дозе 100 мг/сут, что, возможно, может привести к проявлению токсичности, в то время как концентрации вторичного амина дезипрамина лишь слегка изменяются. Флувоксамин может воздействовать на биотрансформацию различных антипсихотиков. Добавление флувоксамина в дозе 50-300 мг/сут при терапии галоперидолом у больных шизофренией вызвает увеличение концентраций галоперидола в сыворотке в 1,8-4,2 раза. В клинике могут происходить метаболические взаимодействия флувоксамина и атипичных антипсихотиков: клозапина и оланзапина. В ходе кинетических исследований и в ряде других случаев зафиксировано, что флувоксамин может повышать плазменную концентрацию клозапина в 5-10 раз, что может привести к проявлению токсических эффектов. Поэтому комбинированное лечение флувоксамином и клозапином должно тщательно контролироваться, и желательно, чтобы оба препарата использовались в низких дозах. Недавние исследования показали, что флувоксамин может повышать плазменные концентрации оланзапина приблизительно в 2 раза. Флувоксамин также уменьшает метаболическое действие некоторых бензодиазепинов, включая альпразолам и диазепам.
В нескольких случаях зафиксированы опасные последствия после одновременного приема флувоксамина и теофиллина. Сопутствующее лечение флувоксамином может вызывать заметное увеличение плазменной концентрации теофиллина, что приводит к появлению признаков интоксикации: желудочковой тахикардии, анорексии, тошноте и приступам. Флувоксамин может также подавлять метаболизм такрина (используемый для лечения болезни Альцгеймера), усиливая гепатотоксическое действие.
Потенциально опасное взаимодействие может происходить между флувоксамином и варфарином. Добавление флувоксамина в течение 2 недель к стабильному варфариновому режиму может привести к увеличению концентрации варфарина в плазме на 65% и существенному увеличению протромбинового времени.
При исследовании у здоровых добровольцев после одновременного применения флувоксамина в дозе 100 мг/сут и пропранолола в дозе 160 мг/сут концентрация пропранолола в плазме увеличилась в 5 раз, результатом чего стало вызванное действием пропранолола снижение ритма сердечных сокращений и артериального давления.