Класс. Антипсихотическое средство (нейролептик).
Группа. Производное фенотиазина.
Синонимы. Нозинан, Тизерцин, Dеdоran, Laevomepromazin, Levomazine,Levomepromazini hydrochloridum, Levomepromazine hydrochloride,
Levopromazin, Methotrimeprazine, Minozinan, Neozine, Neuractil,
Neurocil, Nozinan, Sinogan, Tisercin, Veractil и др.
Химия. 2-Метокси- 10 - (3-диметиламино-2-метилпропил) - фенотиазина
гидрохлорид. По строению отличается от аминазина наличием в положении 2 фенотиазинового ядра метоксильной группы (- ОСН3) вместо атома хлора и дополнительной метильной группы в алкиламиновой (разветвленной) цепи.
Фармакология. По фармакологическим свойствам близок к аминазину. Способность потенцировать действие наркотических и аналгезирующих веществ, и гипотермический эффект у левомепромазина более выражены; обладает сильной адренолитической активностью, по холинолитическому и противорвотному действию уступает аминазину. Обладает выраженной антигистаминной активностью.
Оказывает аналгезирующее действие. Вызывает относительно сильную гипотензию.
В отношении нейромедиаторных систем мозга характеризуется значительно
более сильным блокирующим действием на норадренергические рецепторы, чем на дофаминергические.
По лечебному действию левомепромазин отличается большой активностью и
быстротой наступления седативного эффекта, что позволяет применить его при острых психозах. Полагают, что седативное действие обусловлено альфа-адреноблокирующей активностью. Оказывает выраженное антипсихотическое действие, Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Блокада допаминовых рецепторов увеличивает секрецию гипофизом пролактина. В отличие от хлорпромазина, не усиливает депрессию и обладает некоторой антидепрессивной активностью. однако, при типичных эндогенных депрессиях не может заменить трициклические или другие современные антидепрессанты.
Противорвотное действие может быть связано с угнетением или блокадой допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, а также с блокадой блуждающего нерва в ЖКТ. Обладает умеренной антихолинергической активностью. Оказывает умеренное или слабое экстрапирамидное действие.
Фармакокинетика.
Всасывание. После приема внутрь максимальная концентрация Cmax в плазме достигается через 1-3 ч после приема внутрь и через 30-90 мин после в/м введения.
Метаболизм Мощный ингибитор CYP2D6 изоформы Р450.
Метаболит, образующийся в результате деметилирования левомепромазина (N-desrnethyl levomepromazine), обладает фармакологической активностью, остальные (3-окси- и 7-оксилевомепромазин) неактивны.
Выведение. T1/2 может варьировать от 15 ч до 78 ч. Выводится почками и через кишечник.
ПАРАМЕТРЫ.
При однократном введении per os в дозе 50 мг: Tmax=1,8 ч (1-4); Cmax = 6-110 нМ (Gram et al. 1993).
Показания. Показаниями к применению левомепромазина являются психомоторное возбуждение различной этиологии, инволюционные психозы, маниакальная стадия маниакально-депрессивного психоза, депрессивно-параноидная шизофрения, реактивные депрессии и другие психотические состояния, протекающие с явлениями тревоги, страха, двигательного беспокойства, а также невропатические расстройства, бессонница, болевой синдром при невралгии тройничного нерва, опоясывающем лишае, терминальной стадии у онкологических больных (чаще в комбинации с опиоидными анальгетиками). В связи с интенсивным затормаживающим действием он особенно эффективен при тревожных состояниях, маниакальном онейроидно-кататоническом возбуждении. Высокая эффективность левомепромазина отмечена также при алкогольных психозах. Как средство дополнительной терапии применяется при зудящих дерматозах. В составе комбинированной терапии - при эпилепсии, олигофрении; для потенцирования действия анальгетиков, антигистаминных препаратов, средств для наркоза
Режим дозирования. Применяют левомепромазин внутрь и парентерально (внутримышечно, реже
внутривенно). При умеренно выраженных психопатологических расстройствах курсовое лечение начинают с суточной дозы 25-50 мг (1-2 мл 2,5 % раствора или 1-2 таб.), увеличивая ежедневно дозу на 25-50 мг до суточной - 200-300 мг внутрь или 75-200 мг парентерально (в редких случаях - до суточной дозы 600-800 мг внутрь). Лечение возбужденных больных начинают с парентерального введения 0,025 - 0,075 г препарата (1 - 3 мл 2,5 % раствора); при необходимости увеличивают суточную дозу до 0,2 - 0,25 г (иногда до 0,35 - 0,5 г) при внутримышечном введении и до 0,075 - 0,1 г при введении в вену. По мере успокоения больных парентеральное введение постепенно заменяют приемом препарата внутрь и назначают для поддерживающей терапии 0,025 - 0,1 г в сутки.
Детям левомепромазин назначают 250 мкг/кг/сут в 2-3 приема. Максимальные дозы: при приеме внутрь для детей в возрасте до 12 лет - 40 мг/сут.
Для купирования острого алкогольного психоза назначают внутривенно 0,05 - 0,075 г (2 - 3 мл 2,5 % раствора) препарата в 10 - 20 мл 40 % раствора глюкозы. При необходимости вводят по 0,1 - 0,15 г внутримышечно в течение 5 - 7 дней.
В неврологической практике препарат применяют в суточной дозе 0,05 - 0,2 г при заболеваниях, сопровождающихся болевым синдромом (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай и др.).
Правила приготовления и введения растворов для инъекций
Для внутримышечного введения 2,5 % раствор левомепромазина разводят в 3 - 5 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,5 % раствора новокаина и вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы.
Внутривенные введения производят медленно; раствор препарата разводят в 10 - 20 мл 40 % раствора глюкозы. Применяют также капельные инфузии, разводя 50-100 мг препарата 250 мл изотонического раствора натрия хлорида или изотонического раствора глюкозы
Побочное действие.
Со стороны ЦНС: экстрапирамидные нарушения с преобладанием акинетико-гипотонического синдрома, повышенная утомляемость, сонливость. нечеткость зрения; редко - паркинсонический синдром, поздняя дискинезия, нарушения терморегуляции, НЗС; в единичных случаях - судороги.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диспептические явления (при приеме внутрь): сухость во рту, запоры; нарушения функции печени, редко - холестатическая желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - затруднение мочеиспускания.
Со стороны эндокринной системы: редко - нарушения менструального цикла, гинекомастия, увеличение массы тела.
Аллергические реакции: редко - эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема.
Дерматологические реакции: редко - пигментация кожи, фотосенсибилизация.
Противопоказания. Препарат противопоказан при стойкой гипотензии, особенно у больных пожилого возраста, при хронической сердечно-сосудистой недостаточности в стадии декомпенсации, поражениях печени и кроветворной системы, артериальной гипотонии, заболеваниях органов кроветворения, лактации.
Особые указания. С особой осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями картины крови, при нарушениях функции печени, алкогольной интоксикации, синдроме Рейе, а также при раке молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваниях, предрасположенности к развитию глаукомы, болезни Паркинсона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, задержке мочи, хронических заболеваниях органов дыхания (особенно у детей), эпилептических припадках.
С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия), у истощенных и ослабленных больных. В период лечения рекомендуется систематическое проведение общего анализа крови и оценка функции печени, у пожилых пациентов показан контроль АД. С целью предупреждения ортостатического коллапса после первой высокой дозы левомепромазина или после повторных введений препарата больному назначают постельный режим в течение 30 мин.
В случае появления гипертермии, которая является одним из симптомов НЗС, левомепромазин следует немедленно отменить.
У детей, особенно с острыми заболеваниями, при применении фенотиазинов более вероятно развитие экстрапирамидных симптомов.
Левомепромазин следует принимать внутрь за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных средств, содержащих соли, оксиды или гидроксиды алюминия, магния или кальция.
На фоне применения левомепромазина запрещается употребление алкоголя. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.В начальном, индивидуально определяемом периоде применения левомепромазина противопоказано занятие потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости.
В/м инъекции левомепромазина болезненны. Рекомендуется менять места инъекций из-за возможности местной реакции тканей на введение препарата.
Беременность и лактация
При невозможности по клиническим показаниям отменить применение Левомепромазина у беременных женщин, в течение всей беременности назначают минимальные поддерживающие дозы препарата, снижая их к концу срока для предотвращения развития атропиноподобных эффектов у новорожденных.
При необходимости применения Левомепромазина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Передозировка.
Симптомы: судорожный синдром, кома.
Лечение: реанимационные мероприятия, симптоматическая терапия в специализированном отделении стационара.
Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении Левомепромазина и ингибиторов МАО повышается риск появления экстрапирамидных расстройств из-за снижения инактивации левомепромазина в печени.
Одновременное применение Левомепромазина и препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, приводит к усилению центрального депрессивного действия.
При одновременном применении Левомепромазина и леводопы резко снижается противопаркинсонический эффект последней из-за антагонистического взаимодействия, обусловленного вызываемой нейролептиками блокадой допаминовых рецепторов.
При одновременном применении Левомепромазина и гипотензивных препаратов повышается риск возникновения ортостатической гипертензии.
При одновременном применении антацидных средств, содержащих соли, оксиды или гидроксиды алюминия, магния или кальция, абсорбция Левомепромазина уменьшается, поэтому в случае необходимости сочетанного применения этих препаратов Левомепромазин следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидного препарата, если не показано парентеральное введение нейролептика.
Одновременное применение Левомепромазина и лекарственных средств, обладающих м-холиноблокирующей активностью, приводит к усилению нежелательных антихолинергических проявлений.
Фирмы производители.
EGIS FARMACEUTICALS
Формы выпуска: таблетки (драже) по 0,025 г в упаковке по 50 штук;
2,5 % раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 5 и 10 ампул.
Хранение: список Б. В защищенном от света месте
Nozinan таблетки по 0,025 г левомепромазина малеата Rhone-Poulenc(Франция).
Литература.
Составитель: