Химия.3,5-диметиладамантан-1-амин (3,5-диметил-трицикло[3.3.1.13,7]декан амин).
- Брутто-формула C12H21N
- Молекулярная масса 179,3
Класс. Противопаркинсонические средства. Другие нейротропные средства.
Группа. Мемантин является производным адамантана, неконкурентным антагонистом глутаматных N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов. К этой же группе относится амантадин.
Синонимы. Акатинол Мемантин, Axura, Abixa, Namenda, Akatinol, Memox, MEMA и др.
Химия.3,5-диметиладамантан-1-амин (3,5-диметил-трицикло[3.3.1.13,7]декан амин).
Фармакология. Обладает ноотропным, церебровазодилатирующим, противогипоксическим и психостимулирующим действием. Мемантин – потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Блокирует глутаматные NMDA-рецепторы (в т.ч. в черной субстанции), тем самым, снижая чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостратум, развивающееся на фоне недостаточного выделения дофамина. Уменьшая поступление ионизированного Ca2+ в нейроны, снижает возможность их деструкции. Оказывает нейромодулирующее действие. В большей степени влияет на скованность (ригидность и брадикинезию).
Помимо действия на ЦНС мемантин влияет на эфферентную иннервацию. Улучшает ослабленную память, концентрацию внимания, уменьшает утомляемость и симптомы депрессии, уменьшает спастичность, вызванную заболеваниями и повреждениями мозга.
Фармакокинетика. После приема внутрь мемантин (доза 20-40 мг) быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (Tmax=3,5-8 ч, Сmax=40-90 нг/мл), абсолютная биодоступность составляет 100%. Прием пищи никак не сказывается на биодоступность препарата. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 5-40 мг.
После всасывания в системный кровоток препарат быстро распределяется в организме, проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы крови составляет 45%. Применение мемантина в дозе 20 мг/сут приводит к достижению равновесных концентраций в плазме крови, составляющих 70-150 нг/мл (0,5-1 мкмоль), со значительными индивидуальными вариациями. В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде нативного соединения, основным метаболитом является N-глюкуроноконъюгат мемантина (N-3,5-диметил-глудантан), изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не проявляет антагонистической активности по отношению к NMDA. В экспериментах in vitro выявлено, что цитохром P450 не участвует в метаболизме мемантина. После перорального приема 84% от введенной дозы мемантина выводится в течение 20 суток, при этом более 90% препарата выводится с мочой (т.е. почками).
Элиминация протекает в две фазы: T1/2 составляет, в среднем, в первой фазе 4-9 ч, во второй – 40-70 ч (терминальный период полувыведения – 50-80 ч). Объем распределения после в/в введения в дозах 20, 30 и 40 мг мемантина равен 9-11 л/кг, общий клиренс – 10,9-14 л/ч.
Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате резких изменений питания, например, при переходе от богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или вследствие интенсивного применения антацидных желудочных средств.
У добровольцев пожилого возраста с нормальной или недостаточной функцией почек (клиренс креатинина – 3-6 л/ч) наблюдалась устойчивая корреляция между величинами клиренса креатинина и общего почечного клиренса мемантина.
Показания. Деменция (альцгеймеровского типа, сосудистая, смешанная деменция всех степеней тяжести); нарушение функций ЦНС легкой и средней степени тяжести (ослабление памяти и способности к концентрации внимания, потеря интереса к деятельности, быстрая утомляемость, ограничение способности обслуживать себя); церебральный и спинальный спастический синдром (вследствие черепно-мозговой травмы, рассеянного склероза, инсульта), болезнь Паркинсона, паркинсонизм.
Режим дозирования. Внутрь, во время еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально, лечение рекомендуется начинать с минимально эффективных доз. Взрослым: начальная доза – 5 мг/сут, при необходимости дозу можно еженедельно повышать на 5 мг, поддерживающая доза – 10–20 мг/сут (в случае необходимости доза может быть увеличена до 30 мг/сут, в исключительных случаях до 60 мг/сут). Таблетки можно применять во время еды или независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на несколько приемов, последний – целесообразно рекомендовать во второй половине дня до ужина.
При лечении спастичности скелетных мышц церебрального генеза иногда вводят в/в. Для пациентов с нормальной функцией почек или же с нарушением легкой степени снижения дозы препарата не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина – 2,4–3,6 л/ч) суточную дозу следует снизить до 10 мг/сут.
Максимальная доза: при приеме внутрь для взрослых – 30 мг/сут, для детей – 0,5 мг/кг/сут или из расчета 1 капля на 1 кг массы тела.
Побочное действие.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, внутреннее или двигательное беспокойство, повышенная возбудимость, усталость, повышение внутричерепного давления.
Желудочно-кишечный тракт: запор, чувство дискомфорта в животе, тошнота и рвота.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к мемантину или к вспомогательным веществам препарата. Спутанность сознания, тяжелые нарушения функции почек, беременность, лактация (грудное вскармливание).
Особые указания. Для пациентов с нарушениями функции почек режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической эффективности, под контролем функции почек во время лечения. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата при инфаркте миокарда, сердечной недостаточности, больным тиреотоксикозом, эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие.
При одновременном применении мемантина с препаратами L-допы, агонистами допамина, антихолинергическими средствами действие последних может усиливаться. При одновременном применении с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться. При совместном применении мемантин может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально. Следует избегать одновременного назначения с амантадином, кетамином и декстрометорфаном. Возможно повышение в плазме уровней циметидина, прокаинамида, кинидина, кинина и никотина при одновременном приёме с мемантином. Возможно снижение уровня гидрохлортиазида при одновременном приёме с мемантином. При одновременном применении антикоагулянтов (варфарин) рекомендовано тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное соотношение.
Фирмы производители. Акатинол Мемантин: 1 таблетка содержит 10 мг мемантина гидрохлорида, раствор для приема внутрь 5 мл содержит 10 мг мемантина гидрохлорида, MERZ PHARMA GmbH & Co. KGaA (Германия). Memantine LACHEMA: 1 таблетка содержит 10 мг мемантина гидрохлорида, раствор для приема внутрь 5 мл содержит 10 мг мемантина гидрохлорида, Pliva-LACHEMA (Чехия).
Литература.
Составитель:
<Кравцова Оксана Ю.>.