Фармакология. Фармакологическое действие - снотворное, седативное, миорелаксирующее, анксиолитическое, противосудорожное. Взаимодействует с бензодиазепиновыми рецепторами, усиливает ГАМКергическую передачу. Укорачивает фазы засыпания и пробуждения и увеличивает общую длительность и качество сна, не влияя на фазу парадоксального сна. Не изменяет работоспособность и быстроту реакции, после пробуждения возникают ощущения свежести, бодрости.
Снотворное средство из группы. Обладает также центральным миорелаксирующим, анксиолитическим и противосудорожным действием. Оказывает некоторое депрессорное действие на сердечно-сосудистую систему, вызывает антероградную амнезию. Быстро вызывает наступление сна (через 20 мин), мало влияет на структуру сна, практически не обладает эффектом последействия. Начало действия: седативное – 15 мин (в/м введение), 1.5-5 мин (в/в введение); вводный наркоз при в/в введении – 0.75-1.5 мин (с премедикацией наркотическими средствами), 1.5-3 мин (без премедикации наркотическими средствами). Продолжительность амнестического действия находится в прямой зависимости от дозы. Время выхода из наркоза – в среднем 2 ч.

Фармакокинетика.
Всасывание При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность - 36%. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. После в/м введения всасывается быстро и полностью. C_max достигается через 15-60 мин. В исследованиях на здоровых добровольцах, получавших однократно в/в мидозолам в дозе 75-mкг/kг, концентрации препарата в плазме равнялись в среднем 323.8 ng/mL а после 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения соответствующие значения концентрации мидазолама равнялись 246.8, 206.8, 141.7, 84.2, 37.0 и 20.2 ng/mL, (Kanto JH., 1985).
Метаболизм Быстро метаболизируется путем гидроксилирования микросомальными ферментами печени с образованием 1-гидроксиметилмидазолама и 4-гидроксимидазолама, обладающих более низкой активностью, чем у мидазолама.
Распределение. Биодоступность - свыше 90%. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ и плацентарный барьер. Объем распределения, в среднем, составляет 1-2.5 (от 0.95 до 6.6) л/кг, связь с белками плазмы – 97% у здоровых людей и 93.5% - у больных с почечной недостаточностью.
Выведение Т_1/2, альфа фаза – 15 мин, бета фаза – 2.5 ч (обычно от 1 до 5 ч; редко до 12.3 ч). У больных с застойной сердечной недостаточностью может увеличиваться в 2-3 раза, у больных с ожирением Т_1/2 более продолжительный; в обоих случаях общий клиренс остается неизменным. Выводится с мочой в виде глюкуронидов 45-57% и 0.03% - в неизмененном виде). В значимых количествах выделяется с грудным молоком.
См. также литературу.

Показания. Премедикация перед хирургическими вмешательствами или диагностическими процедурами, введение в наркоз и поддержание наркоза, длительное успокоение в интенсивной терапии, вводный и основной наркоз у детей (в/м в сочетании с кетамином), бессонница (кратковременное лечение).

Режим дозирования. Дозу подбирают индивидуально, до достижения нужной выраженности седативного действия, соответствующей клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии. Внутрь, при расстройствах сна (непосредственно перед сном) средняя доза 7.5-15 мг. Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды. Пожилым и ослабленным больным, больным с нарушением функции печени и/или почек рекомендуют назначать 7.5 мг. Курс лечения - несколько дней, максимально - 2 нед. Режим отмены - индивидуальный. Для премедикации - внутрь, 7.5-15 мг за 30-60 мин; в/м, 10-15 мг (0.1-0.15 мг/кг) за 20-30 мин, детям – 0.15-0.2 мг/кг или в/в, 2.5-5 мг (0.05-0.1 мг/кг) за 5-10 мин до начала операции. Пожилым пациентам назначают половину обычной дозы. Вводный наркоз. В/в медленно, дробно, каждую повторную дозу вводят в течение 20-30 с с интервалами в 2 мин, взрослым с премедикацией – 0.15-0.2 мг/кг, суммарная доза – не более 15 мг, без премедикации – до 0.3 – 0.35 мг/кг, суммарная доза – не более 20 мг. Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным требуется снижение доз. Основной наркоз. В/в, дробно или непрерывно (последнее в сочетании с анальгетиками), рекомендуемая доза при комбинации с наркотическими анальгетиками – 0.03-0.1 мг/(кгхч), при комбинации с кетамином – 0.03-0.3 мг/(кгхч), детям при комбинации с кетамином – в/м, от 0.05 до 0.2 мг/кг. В/в седация в интенсивной терапии. Дробно, медленно, каждую повторную дозу в 1-2.5 мг вводят в течение 20-30 сек с интервалами не менее 2 мин, суммарная нагрузочная доза – 0.03-0.3 мг/кг, но не более 15 мг. Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще. Поддерживающая доза – 0.03-0.2 мг/кг/ч.

Побочное действие.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, острый делирий (спутанность сознания, дезориентировка, галлюцинации, необычная тревога, возбуждение, нервозность или двигательное беспокойство), избыточный седативный эффект, сонливость, мышечный тремор, антероградная амнезия, пародоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность), непроизвольные движения, судороги (у недоношенных и новорожденных детей).
Со стороны пищеварительной системы: икота, тошнота, рвота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, тахикардия, аритмия.
Местные реакции: боль и тромбофлебит в месте введения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции.
Прочие: абстинентный синдром (внезапная отмена после продолжительного в/в применения), лекарственная зависимость.

Противопоказания. Гиперчувствительность, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, мышечная дистрофия, миотония, ХОБЛ (тяжелого течение), острая легочная недостаточность, беременность (I триместр), родовая деятельность, период лактации. С осторожностью - органические повреждения головного мозга, острая алкогольная интоксикация с угнетением жизненноважных функций, кома, шок, застойная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, ожирение, апноэ (во время сна), детский возраст.

Особые указания. Не назначают для первичного лечения бессонницы при психозах и тяжелых формах депрессии. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций Нельзя принимать этанол во время лечения, особенно в первые 6 ч после приема

Передозировка.
Симптомы: мышечная слабость, парадоксальные реакции, амнезия, вялость, глубокий сон; при очень высоких дозах - угнетение дыхания и сердечной деятельности, апноэ, арефлексия, кома.
Лечение: промывание желудка, ИВЛ, поддержание функций сердечно-сосудистой системы, использование специфического антагониста бензодиазепинов флумазенила.

Лекарственное взаимодействие. Усиливает эффект (угнетение ЦНС) антипсихотиков, снотворных, анксиолитиков, антидепрессантов, наркотических анальгетиков и этанола, анестетиков, противосудорожных, седативных и антигистаминных средств. Одновременное применение циметидина, эритромицина нейролептиков и амиодарона уменьшает печеночный клиренс препарата и замедляет выведение.

Фирмы производители.
Дормикум р-р д/ин. 15 мг/3 мл; амп. 3 мл кор. 25; от Roche (Швейцария)
Дормикум р-р д/ин. 5 мг/3 мл; амп. 3 мл кор. 5; от EGIS (Венгрия);
Дормикум р-р д/ин. 5 мг/мл; амп. 1 мл кор. 10; от EGIS (Венгрия);
Дормикум р-р д/ин. 5 мг/мл; амп. 1 мл кор. 10; от Roche (Швейцария);
 Дормикум табл.п.о. 15 мг; бл. 10 кор. 10; от Roche (Швейцария);
  Дормикум табл.п.о. 15 мг; бл. 10 кор. 1; от от EGIS (Венгрия);
  Дормикум табл.п.о. 15 мг; бл. 10 кор. 1; от Roche (Швейцария);
Дормикум табл.п.о. 15 мг; бл. 10 кор. 2; от Roche (Швейцария);
Дормикум табл.п.о. 15 мг; бл. 10 кор. 3; от Roche (Швейцария);
  Дормикум табл.п.о. 7,5 мг; бл. 10 кор. 1; от EGIS (Венгрия);
Флормидал р-р д/ин. 15 мг/3 мл; амп.в бл. кор. 50; от ICN Galenika (Югославия); постав. ICN Pharmaceuticals (США) ; произв.: ICN Jugoslavija (Югославия); Флормидал табл.п.о. 15 мг; бл. 10 кор. 3от ICN Galenika (Югославия); постав.: ICN Pharmaceuticals (США); произв.: ICN Jugoslavija (Югославия)   Фулсед р-р д/ин. 5 мг/мл; амп. 1 мл кор. 10; от Ranbaxy (Индия);
Фулсед р-р д/ин. 5 мг/мл; фл.темн.стекл. 10 мл кор. 5; от Ranbaxy (Индия);
Фулсед р-р д/ин. 5 мг/мл; фл.темн.стекл. 5 мл кор. 5; от Ranbaxy (Индия);

Литература.