Класс. Антидепрессанты.
Группа. Производное фенилпиперазина, не относящееся ни к одной из известных групп антидепрессантов.
Синонимы. Nefadar, Dutonin, Serzone
Химия. Выпускается в виде соли соляной кислоты: 2-[3-[4-(3-хлорофенил)-1-пиперазинил]пропил]-5-этил-2,4-дигидро-4-(2-феноксиэтил)-3Н-1,2,4-триазол-3-монохлоргидрат
Фармакология. Антагонист 5-HT2 серотониновых рецепторов. Обратимо ингибирует селективный обратный захват серотонина и норадреналина. Практически не вызывает бессонницы и сексуальных расстройств.
Фармакокинетика.
Зависит от дозы (в интервале доз от 50 до 200 мг). У человека при назначении один раз в сутки (50-200 мг) в течение 14 дней концентрация в плазме достигала пика через 4,5-8,4 ч после приема. .
При однократном пероральном введении. Тмах-1-3 ч. Препарат подвергается интенсивному пресистемному метаболизму. Биодоступность достигает 20% и слегка (на 18%) уменьшается при приеме пищи.
Средний период полувыведения составляет 2-4 ч. Соответственно периоду полувыведения при таком режиме введения наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций (через 1 нед). Связывание с белками плазмы – более 95%. Обладает большим кажущимся объемом распределения (по данным экспериментальных исследований).
Метаболизм
Активно биотрансформируется в печени с образованием 3 активных метаболитов: м-хлорофенилпиперазина, гидроксинефазодона и триазоледиона.
Показания. Депрессия.
Режим дозирования. Взрослые, внутрь: начальная доза 200 мг/сут в 2 приема; поддерживающая доза 300—600 мг/сут в 2 приема.
Побочное действие.Сухость во рту, тошнота, сонливость, головокружение, запор, проходящая головная боль. Побочные эффекты наблюдались чаще в начале лечения и уменьшались по мере дальнейшего приема нефазодона. Изредка наблюдается гепатотоксичность.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Препарат категорически противопоказан при болезнях печени.
Безопасность применения нефазодона во время беременности и грудного вскармливания не была установлена.
Особые указания. Препарат не следует применять в сочетании с антигистаминовыми средствами (терфенадин, астемазол), пимозидом, карбамазепином а также в течение 14 дней после прекращения их приема. Следует исключить прием алкоголя.
Передозировка.
Симптомы: сонливость, артериальная гипотензия. Смертельных случаев даже при приеме 3600 мг нефазодона не наблюдалось.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, форсированный диурез. Специфический антидот к препарату неизвестен.
Лекарственное взаимодействие. Препарат подвергается метаболизму и является ингибитором изоформы цитохрома P450 CYP3A4.
Клинические значимые взаимодействия наблюдаются при совместном применении с бензодиазепинами (триазолам и альпразолам), циклоспорином и карбамазепином.
Фирмы производители.
Serzone (Dutonin). Таблетки, содержащие 50, 100, 150, 200 и 250 мг нефазодона гидрохлорида, Bristol-Myers Squibb
Литература.
Составитель:
<Горшкова Елена В.>.