Класс. Нейролептик.
Группа. Производное фенотиазина.
Синонимы. Меллерил, Сонапакс, Тиорил, Mallorol, Malloryl, MeIlaril, Melleril, Sonapax, Thioridazine hydrochloride, Thioril.
Химия.
Фармакология Пиперидиновое производное фенотиазина; оказывает подобно аминазину антипсихотическое, транквилизирующее, антидепрессивное, противозудное и противорвотное, а также симпатолитическое, м-холиноблокирующее, действие. В малых дозах оказывает анксиолитическое действие; снижает чувство напряженности и тревоги, в более высоких дозах проявляет антипсихотические (нейролептические) свойства. В средних терапевтических дозах не вызывает экстрапирамидных нарушений и сонливости, в связи с чем показано применение препарата для лечения лиц пожилого и старческого возраста.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, время достижения Сmax - 1-4 ч после приема внутрь. Легко проникает сквозь ГЭБ. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов: мезоридазин и сульфоридазин. Т1/2 - 6-40 ч, в среднем около 16 ч. Выводится почками, с желчью. Мезоридазин - фармакологически более активен, чем исходное вещество, имеет больший Т1/2, меньше связан с белками, свободная концентрация выше, чем у тиоридазина. Превращение тиоридазина в мезодаризин катализируется посредством изоформы цитохрома P450 CYP2D6.
Уровни препарата в крови у 27 пациентов с монотерапией: D=50 мг в день (n=13) или D=100 мг в день (n=14) после 14 дней приема (Llerena et al., 2000):
Показания. Шизофрения, маниакально-депрессивный психоз; неврозы, сопровождающиеся страхом, возбуждением, напряжением, навязчивыми состояниями; тики, абстинентный синдром (токсикомания, алкоголизм), психомоторное возбуждение различного генеза.
Режим дозирования. Внутрь. При легких умственных и эмоциональных расстройствах - 30-75 мг/сут, при среднетяжелых расстройствах - 50-200 мг/сут. При острых психозах, мании, шизофрении и ажитационных депрессиях: в амбулаторных условиях - 150-400 мг/сут; в стационаре - 250-800 мг/сут. Детям 4-7 лет – 10-20 мг/сут в 2-3 приема, 8-14 лет - по 20-30 мг/сут 3 раза в день, 15-18 лет – 30-50 мг/сут.
Побочное действие. Со стороны ЦНС: спутанность сознания, психомоторные нарушения, отсроченные дискинезии, ажитация, возбуждение, бессонница, галлюцинации, усиление психотических реакций, экстрапирамидные реакции, паркинсонизм, дистонические реакции; эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного порога. Со стороны органов чувств: фотофобия, нарушения зрения. Со стороны органов пищеварения: гипосаливация, гипертрофия сосочков языка, анорексия, повышенный аппетит, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, паралитический илеус, холестатический гепатит. Со стороны эндокринной и репродуктивной систем: снижение либидо, нарушение эякуляции, приапизм, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, ложноположительные тесты на беременность, увеличение массы тела. Аллергические реакции: эритема, сыпь, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, обморок, изменения на ЭКГ. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения. Со стороны дыхательной системы: брохоспастический синдром, заложенность носа. Со стороны мочевыделительной системы: парадоксальная ишурия, дизурия. Прочие: меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах).
Противопоказания. Коматозное состояние, аллергические реакции и изменения картины крови при применении других лекарств. Имеются указания, что при длительном применении тиоридазина возможно развитие токсической ретинопатии.
Особые указания. В период лечения необходимо осуществлять контроль морфологического состава крови; воздерживаться от употребления этанола и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка.Непреднамеренная передозировка маловероятна. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, задержка мочи, нарушение ориентации, кома, арефлексия, гиперрефлексия, сухость во рту, заложенность носа, постуральная гипотензия, угнетение дыхательного центра, судороги, гипотермия. Лечение: симптоматическое, направлено на снижение всасывания и ускорение выведения препарата. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие. Синергизм действия с общими анестетиками, опиатами, барбитуратами, этанолом, атропином. Хинидин усиливает кардиодепрессивное действие. Эфедрин способствует парадоксальному снижению АД. Симпатомиметики усиливают аритмогенное действие. Ослабляет эффекты леводопы и амфетамина. Амитриптилин и антигистаминные препараты повышают антихолинергическую активность. Тиоридазин интенсивно ингибирует активность CYP2D6, поэтому препараты инактивируемые этой формой при совместном применении могут оказаться передозированными. Карбамазепин снижает концентрацию тиоридазина и его метаболитов: мезоридазина и сульфоридазина в плазме.
Фирмы производители
SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES
(Индия);
Сонапакс Jelfa
(Польша).
Литература
Daniel WA; Syrek M; Haduch A; Wojcikowski J. Pharmacokinetics of phenothiazine neuroleptics after chronic coadministration of carbamazepine. // Pol J Pharmacol 1998 Nov-Dec;50(6):431-42
Llerena Adrian, Roland Berecz, Alfredo de la Rubia, Maria-Jesus Norberto, and Julio Benftez. Use of the Mesoridazine/Thioridazine Ratio as a Marker for CYP2D6 Enzyme Activity. // Therapeutic Drug Monitoring, V.22:397-401. 2000.
von Bahr C; Movin G; Nordin C; Liden A; Hammarlund-Udenaes M; Hedberg A; Ring H; Sjoqvist F. Plasma levels of thioridazine and metabolites are influenced by the debrisoquin hydroxylation phenotype. // Clin Pharmacol Ther 1991 Mar;49(3):234-240