Фармакология. Препарат действует успокаивающе, снимает эмоциональное напряжение, уменьшает чувство тревоги, страха, беспокойство. Оказывает миорелаксантный и противосудорожный эффект. Усиливает действие снотворных, наркотических, нейролептических, аналгетических препаратов, алкоголя.
Пероральная LD₅₀ диазепама 720 мг/кг у мышей и 1240 мг/кг у крыс. Внутрибрюшинное введение диазепама обезьяне в дозе 400 мг/кг приводит к летальному исходу на 6 день после инъекции.
Взаимодействует с бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК рецепторов в лимбической системе, таламусе, гипоталамусе и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Способствует формированию в цитоплазматической мембране каналов для входящих токов ионов хлора, вызывает ее гиперполяризацию и торможение межнейрональной передачи в соответствующих отделах ЦНС.
Анксиолитическая активность проявляется способностью купировать внутреннее беспокойство, страх, тревогу, напряжение. Диазепам оказывает дозозависимое действие на ЦНС: в малых (2-15 мг/сутки) - стимулирующее, а в больших (>15 мг/сутки) - седативное. Центральный миорелаксантный эффект связан с торможением полисинаптических спинальных рефлексов. Вызывает понижение АД (слабое симпатолитическое действие), расширение коронарных сосудов и повышает устойчивость мозга к гипоксии. Увеличивает порог болевой чувствительности. Применение диазепама происходит подавление симпатоадреналовых и парасимпатических (в т.ч. вестибулярных) пароксизмов.
Проявление симптомов пограничных состояний (неврозов, неврастений и др.) таких как тревога, раздражительность, страх, бессонница - уменьшаются ко 2-3 дню лечения.

Фармакокинетика.
Всасывание. Диазепам хорошо всасывается. После приема внутрь биоэквивалентость F может достигать 100%. Максимальная концентрация в плазме отмечается через 60-90 мин.
Распределение. Связывается с белками плазмы на 90-98%. Проникает через плаценту, в спинномозговую жидкость; выделяется с грудным молоком.
Метаболизм Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов: нордиазепама, оксазепама и темазепама. Метаболизм катализируется изоформами цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2C19.
Выведение. Препарат и его основные метаболиты выводятся главным образом с мочой. 70-90% диазепама выводится почками в виде конъюгатов (около 2% диазепама присутствует в моче в неизменном виде) и менее 10% с калом. Период полувыведения у грудных детей около 30 ч у взрослых и пожилых 48 и 100 ч, соответственно. При патологии печени Т1/2 пролонгируется до 4 суток.
Терапевтический диапазон: 10-100 нг/мл.
ПАРАМЕТРЫ.
k_a= 5,3 1/ч; C_max = 0,07 мкг/мл; Т_1/2= 32,9 ч; V = 140 л; F =100 %; D=10 мг; (PharmCalc)
T_max=2,0 (0,5-30) ч (медиана); C_ss,max = 0,33 (0,07) мкг/мл; Т_1/2=56,9 (22,4) ч; F =100 %; AUC(0-24) = 5(1,2) мкг/мл*ч; D=10 мг; N=24; Возраст 68,4 (5,5); Вес 72,6 (10,9); Mean (s.d) Heine et al., 1991.
T_max=2,0 ч; C_max = 0,47 (0,06) мкг/мл; ) D=15 мг; N=12; Возраст 22-26; Вес 60-80 кг; Mean (s.d) Mattila et al., 1993.

Показания. Диазепам назначают при различных нервно-психических заболеваниях: неврозах, психопатиях, а также при неврозоподобных и психопатоподобных состояниях при шизофрении, органических поражениях головного мозга, в том числе при цереброваскулярных заболеваниях, при соматических болезнях, сопровождающихся признаками эмоционального напряжения, тревоги, страха, повышенной раздражительностью, сенестоипохондрическими, навязчивыми и фобическими расстройствами, при нарушениях сна. Применяется также для купирования психомоторного возбуждения и тревожной ажитации при указанных заболеваниях.
В детской психоневрологической практике диазепам назначают при невротических и неврозоподобных состояниях, сопровождающихся перечисленными выше явлениями, а также головными болями, энурезом, расстройствами настроения и поведения.
Диазепам применяется при эпилепсии для лечения судорожных пароксизмов, психических эквивалентов, для купирования эпилептического статуса. В связи с миорелаксирующим действием препарат применяют также при разных спастических состояниях.
В комплексе с другими препаратами назначают диазепам для лечения синдрома абстиненции при алкоголизме. В анестезиологической практике используется для предоперационной подготовки больных. В дерматологической практике применяется при зудящих дерматозах. Препарат уменьшает ночную секрецию желудочного сока, что может играть важную роль при назначении его в качестве успокаивающего и снотворного средства больным с язвенной болезнью желудка; оказывает также антиаритмическое действие.
Диазепам используется для премедикации и атаралгезии в сочетании с аналгетиками и другими нейротропными препаратами.

Режим дозирования. Применяют диазепам внутрь, ректально, внутривенно или внутримышечно.
При приеме внутрь рекомендуется назначать препарат взрослым, начиная с дозы 0,0025 - 0,005 г (2,5 - 5 мг) 1 - 2 раза в день, а затем постепенно ее увеличивать. Обычно разовая доза для взрослых составляет 0,005 - 0,01 г (5 - 10 мг). В отдельных случаях (при повышенном возбуждении, страхе, тревоге) разовую дозу можно увеличить до 0,02 г (20 мг). При лечении в стационаре и при тщательном врачебном наблюдении суточная доза может достигать 0,045 г (45 мг). При амбулаторном лечении не рекомендуется назначать более 0,025 г (25 мг) в сутки. Максимальная суточная доза 0,06 г (60 мг). Суточную лечебную дозу дают в 2 - 3 приема. Ослабленным и пожилым людям рекомендуется принимать препарат в уменьшенных дозах (0,0025 г = 1/2 г таблетки 1 - 2 раза в день).
При нарушениях сна взрослым назначают по 1 - 2 таблетки перед сном. Детям диазепам назначают внутрь в следующих разовых дозах: в возрасте от 1 года до 3 лет - 0,001 г (1 мг), от 3 до 7 лет - 0,002 г (2 мг), от 7 лет и старше - 0,003 - 0,005 г (3 - 5 мг). Суточные дозы составляют соответственно 0,002 г (2 мг), 0,006 г (6 мг) и 0,008 - 0,01 г (8 - 10 мг). Детям старшего возраста можно при необходимости увеличить суточную дозу до 0,014-0,016 г (14 - 16 мг).
Отмену диазепама следует проводить путем постепенного снижения дозы. Вследствие возможного развития психологической зависимости длительность непрерывного курса лечения не должна превышать 2 мес. Перед повторным курсом лечения перерыв не менее 3 нед.
Внутривенно (капельно или струйно) и внутримышечно препарат вводят взрослым главным образом при заболеваниях, сопровождающихся психомоторным возбуждением, судорогами, при купировании эпилептического статуса, лечении острых, тревожно-фобических, тревожно-депрессивных состояний, в том числе при алкогольных психозах и абстиненции. Средняя разовая доза составляет 10 мг (2 мл 0,5 % раствора), средняя суточная - 30 мг. Максимальная доза: разовая 30 мг, суточная 70 мг. Седативный эффект наблюдается уже через несколько минут после внутривенного и через 30 - 40 мин после внутримышечного введения диазепама, терапевтическое действие - через 3 - 10 дней. После снятия острых проявлений болезни диазепам назначают внутрь.
При эпилептическом статусе диазепам вводят внутривенно медленно в дозе от 10 до 40 мг. Можно, если это необходимо, повторять внутривенное или внутримышечное введение каждые 3 - 4 ч (3 - 4 раза). Наивысший эффект наблюдается при раннем назначении диазепама в первые 3 ч после наступления статуса в виде генерализованных припадков.