Фармакология. Блокирует обратный захват нейромедиаторных моноаминов (норадреналина, дофамина, серотонина) пресинаптическими окончаниями нейронов, увеличивая их уровень в синаптической щели и усиливая физиологическую активность. Уменьшает двигательную заторможенность, улучшает настроение, способствует нормализации сна, пищеварения и др. соматических функций, оказывает некоторое стимулирующее влияние на общий тонус организма. В начале лечения возможно преобладание седативного действия, которое выражено слабее, чем у амитриптилина. Оказывает м-холиноблокирующее, миотропное спазмолитическое, антигистаминное действие. Не ингибирует МАО. Обладает некоторой анальгезирующей активностью (центрального генеза). Эффективен при ночном недержании мочи.

Фармакокинетика.
Всасывание При приеме внутрь имипрамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 29-77%. Cmax в плазме крови 150-250 нг/мл достигается через 1-2 ч после приема внутрь и через 30-60 мин - после в/м введения, дезипрамина- 125-300 нг/мл. Терапевтически активная концентрация в плазме крови - 0.05-0.18 мг/л, токсическая - 0.7 мг/л, летальная - больше 1.6 мг/л
Метаболизм Интенсивно метаболизируется в печени. Соотношение между дезметилимипрамином - метаболитом, обладающим выраженной антидепрессивной активностью, и имипрамином в плазме крови составляет приблизительно 1.5:15.
Распределение. Связывание с белками плазмы - 76-95%. Имипрамин хорошо распределяется в тканях, проникает через ГЭБ. Избирательно накапливается в головном мозге, в почках, в печени.Объем распределения имипрамина составляет 9-23 л/кг.
Выведение В течение 24 ч до 40% дозы имипрамина выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, 1-2% - в неизмененном виде. Около 20% выводится с желчью. T1/2 имипрамина и дезипрамина варьирует от 4 ч до 24 ч (9-20 ч и 12-28 ч соответственно) (Lora Armstrong, 1997).
Терапевтический диапазон: 100-250 нг/мл.
C_ss = 170 нмоль/л (имипрамин) C_ss = 385 нмоль/л (дезипрамин) 0,33 (0,07) мкг/мл; D=150 мг в день; N=1 Spina et al., 1992.
C_ss = 239 нмоль/л (имипрамин) C_ss = 203 нмоль/л (дезипрамин); D=200 мг в день; N=1 (Harter et al., 1994).
C_ss (147; 51; 108; 33 нМ, D=20мг/день) и (551; 302 33 нМ);
после однократного приема имипрамина внутрь в дозе 100 mg T_max=2,1 ч (1-6); C_max = 70-470 нМ; T_1/2 =10-31 ч; Cl = 40-250 л/ч (имипрамин). T_max=2-14 ч; C_max = 50-125 нМ; T_1/2 =18-41 ч (дезимипрамин) (Gram et al. 1993).
См. также литературу.

Показания.Эндогенная депрессия (периодическая депрессия; депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза); депрессия, сопровождающая инволюционные или органические патологические состояния. В педиатрии: ночное недержание мочи

Режим дозирования. Внутрь, амбулаторно взрослым в начальной суточной дозе - по 0.075-0.1 г, затем дозу ежедневно повышают на 0.025 г и доводят ее до 0.2-0.25 г/сут, иногда - до 0.3 г/сут; длительность лечения при легких формах депрессии - 4-6 нед. После этого дозу постепенно снижают (на 0.025 г через каждые 2-3 дня) и переходят на поддерживающую терапию в дозе 0.025 г 1-4 раза в день еще в течение 4-6 нед. У пожилых лиц начальная доза - 10 мг/сут, с постепенным увеличением до 30-50 мг и более, до получения оптимального эффекта. Детям начальная доза - 0.01 г; в течение 10 дней дозу постепенно повышают: для детей в возрасте 5-8 лет - до 0.02 г, 8-14 лет - до 0.02-0.025 г, старше 14 лет - до 0.05 г и более. При ночном недержании мочи в начале лечения, суточная доза для детей в возрасте 5-8 лет - 10-20 мг, 9-12 лет - 25-50 мг, старше 12 лет - 25-75 мг. При отсутствии эффекта после 1 нед лечения назначают более высокие дозы. При тяжелых формах депрессии в условиях стационара можно применять комбинированную терапию - в/м и перорально. Для снижения раздражающего действия на слизистую желудка рекомендуется прием после еды. Для поддерживающей терапии часто используют однократный прием на ночь, дробный прием оставляют у пожилых людей, подростков и у больных с заболеваниями ССС. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0.1 г, суточная - 0.3 г; в/м: разовая - 0.05 г, суточная - 0.2 г. Слишком раннее прекращение лечения может привести к возобновлению депрессии. Отменять имипрамин следует постепенно.

Побочное действие.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, ажитация, бессонница, парестезии, тремор, судороги, дизартрия, расстройства координации, спутанность сознания, галлюцинации, нарушения аккомодации, при биполярном психозе - инверсия фазы.
Со стороны пищеварительной системы: сухость в полости рта, запоры; редко - гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотензия, нарушения проводимости.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.
Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, эозинофилия; редко - лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, снижение либидо.
Аллергические реакции: экзантема.
Прочие: фотосенсибилизация, выпадение волос, лихорадка, гипергидроз.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату или к родственным имипрамину препаратам. Поражения печени и почек; ишемическая болезнь сердца; заболевания, протекающие с тахикардией; сердечная недостаточность; период острой реконвалесценции после инфаркта миокарда. Беременность, период лактации. Состояния, сопровождающиеся повышенной судорожной готовностью.

Особые указания. Перед началом лечения необходим контроль АД, в период лечения – контроль периферической крови, при длительной терапии – контроль функций ССС и печени. При лечении депрессии имипрамин рекомендуется принимать в первую половину дня (до 15-16 ч), так как возможно усиление или появление бессонницы. Пациентам с суицидальной настроенностью в начальном периоде лечения необходим постоянный врачебный контроль Использование электрошоковой терапии на фоне применения имипрамина требует особой осторожности. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В период лечения следует исключить употребление алкоголя. При сахарном диабете требуется коррекция режима дозирования гипогликемизирующих препаратов.

Передозировка.
Симптомы: головокружение, возбуждение, атаксия, судороги, ступор, кома, мидриаз, синусовая тахикардия, аритмия, AV блокада, нарушения реполяризации, коллапс при высоком венозном давлении, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка.
Лечение: промывание желудка с использованием физиологического раствора, назначение внутрь активированного угля. В/в медленное введение физостигмина салицилата: взрослым в дозе 1-3 мг, детям - в начальной дозе 0.5 мг, с возможным ее увеличением под строгим контролем функции сердечно-сосудистой системы и ЦНС до максимальной - 2 мг. Учитывая короткое время действия физостигмина при необходимости проводят повторное введение препарата в индивидуально подобранной, эффективной и безопасной дозе каждые 30-60 мин. По показаниям проводят симптоматическую терапию противосудорожными препаратами: диазепамом, барбитуратами короткого действия. Если пациент недавно получал ингибиторы МАО, барбитураты не назначают. При угнетении дыхания не используют сильные аналептики. Противошоковые мероприятия включают в/в введение плазмозамещающих растворов, глюкокортикоидов, оксигенотерапию. Сердечные гликозиды не применяют из-за риска развития положительного батмотропного эффекта. При гипертермии используют холодные обтирания. Гемодиализ, перитонеальный диализ, замещение крови малоэффективны, так как имипрамин быстро распределяется и фиксируется в тканях. Уровень концентрации имипрамина в крови не является достоверным показателем степени интоксикации. Помимо клинического наблюдения за состоянием пациента во время детоксикации, обеспечивают постоянный контроль ЭКГ. У детей передозировка возникает чаще.

Лекарственное взаимодействие. Ингибиторы микросомального окисления удлиняют Т1/2. Не следует комбинировать с ингибиторами МАО (гиперпиретические реакции, судороги), снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Холинолитики, фенотиазины и бензодиазепины повышают седативную и центральную холинолитическую активность имипрамина. Не следует применять одновременно с симпатомиметиками (в т.ч. с эпинефрилом, эфедрином, изопреналином, норэпинефрином, фенилэфрином, фенилпропаноламином) и хинидиноподобными антиаритмическими препаратами. При совместном приеме с тиреоидными препаратами возможно развитие выраженной пароксизмальной предсердной тахикардии. Имипрамин можно принимать не ранее 2 нед после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз. Повышает чувствительность к алкогольным напиткам. При одновременном применении имипрамина с алпразоламом или дисульфирамом требуется уменьшение дозы имипрамина.
При совместном применении с флювоксамином происходит резкое (~ в 4 раза) увеличение концентрации импрамина и дезипрамина в плазме крови человека (Spina et al., 1992). Ко-медикация с пароксетином приводит к повышенному содержанию имипрамина и (резко выражено) дезипрамина (Harter et al., 1994).

Фирмы производители.

• Апо-Имипрамин табл. 10, 25, 50 и 75 мг от Apotex (Канада)
• Импрамин р-р д/ин. 25 мг/2 мл; амп.; от SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES (Индия ).
• Импрамин табл. 25 мг; стрип бл. 100; от SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES (Индия ).
• Мелипрамин драже 25 мг; бан. 50 кор. 1; от EGIS (Венгрия);
• Мелипрамин р-р д/ин. 25 мг/2 мл; амп. 2 мл кор. 10. от EGIS (Венгрия);
• Прилойган 10 драже 10 и 25 мг; от AWD.pharma (Германия).