Класс.Антидепрессант.
Группа. Амитриптилин, производное дибензоциклогептадина, подобно имипрамину, является одним из основных представителей трициклических антидепрессантов.
Синонимы. Теперин, Триптизол, Amitriptyline, Adepril, Adepress, Amiprin, Atryptal, Damilen, Daprimen, Elatral, Elavil, Lantron, Laroxal, Laroxyl, Lentizol, Novotriptyn, Proheptadien, Redomex, Saroten, Sarotex, Teperin, Triptizol, Triptopol, Triptyl, Tryptanol, Tryptizol.
Химия.
Выпускается в виде гидрохлорида (Amitriptylini hydrochloridum) или эмбоната. По строению отличается от имипрамина, тем, что атом азота в центральной части трициклической системы заменен атомом углерода. Белый кристаллический порошок без запаха, хорошо растворим в воде.
Фармакология. Является ингибитором обратного нейронального захвата медиаторных моноаминов, включая норадреналин, дофамин, серотонин и др. При длительном применении снижает функциональную активность (десенсибилизация) бета-адренергическях и серотониновых рецепторов мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.
Ингибирования МАО не вызывает. Характерна значительная холинолитическая активность. Блокирует м-холино- и гистаминовые рецепторы ЦНС. Тимолептическое действие сочетается у амитриптилина с выраженным седативным эффектом.
Фармакокинетика. Основным и фармакологически активным метаболитом является N-деметилированное производное нортриптилин. Показания. Применяют главным образом при эндогенных депрессиях. Особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях; уменьшает тревогу, ажитацию и собственно депрессивные проявления. Не вызывает обострения бреда, галлюцинаций и другой продуктивной симптоматики, что возможно при применении антидепрессантов-стимуляторов (имипрамина и др.).
Режим дозирования. Назначают внутрь, внутримышечно или в вену. Внутрь принимают (после еды), начиная с 0,05 - 0,075 г (50 - 75 мг) в день, затем дозу постепенно увеличивают на 0,025 - 0,05 г до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Средняя суточная доза составляет 0,15 - 0,25 г (150 - 250 мг) на 3 - 4 приема (в течение дня и перед сном). По достижении стойкого эффекта дозу постепенно снижают. При тяжелых депрессиях назначают до 300 мг (и более) в сутки. При тяжелых депрессиях можно начинать с введения препарата внутримышечно или внутривенно (вводить медленно!) в дозе 0,02 - 0,04 г (20 - 40 мг) 3 - 4 раза в день. Инъекции постепенно заменяют приемом препарата внутрь. Пожилым больным препарат назначают в меньших дозах; детям уменьшают дозы в соответствии с возрастом. Побочное действие. Амитриптилин обычно хорошо переносится. В связи с наличием седативного эффекта не нарушает сна, и его назначают на протяжении всего дня, в том числе перед сном. Однако вследствие выраженного холинолитического эффекта при приеме амитриптилина могут наблюдаться сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, задержки мочеиспускания, а также сонливость, головокружение, тремор рук, парестезии, аллергические реакции, нарушение сердечного ритма. Противопоказания. Амитриптилин как препарат с выраженной холинолитической активностью противопоказан при глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атонии мочевого пузыря. Его не следует назначать одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы.
Особые указания. С осторожностью применяют при ИБС, аритмиях, сердечной недостаточности. При резком прекращении приема возможно развитие синдрома отмены. Амитриптилин можно назначать не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Передозировка. Симптомы: галлюцинации, судороги, делирий, кома, нарушение сердечной проводимости, экстрасистолия, желудочковые аритмии, гипотермия и др. Лекарственное взаимодействие. При совместном применениии в нейролептиками субстратами изоформы цитохрота P450 CYP2D6 (в наибольшей степени левомепразина и тиоридазина) происходит увеличение концентрации амитриптилина в плазме крови. С другой стороны совместный прием с карбамазепином приводит к снижению содержания АМ в крови до 50%.
Фирмы производители.
Быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность амитриптилина при разных путях введения составляет 30-60%, его метаболита - нортриптилина - 46-70%. Сmax в крови после приема внутрь достигается через 2,0-7,7 ч. Терапевтические концентрации в крови для амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилииа - 50-150 нг/мл. Связывание с белками плазмы 82-96%.. Легко проходит, как и нортриптилин, через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, плацентарный, проникает в грудное молоко. . Период полувыведения составляет 10-26 ч, у нортриптилина -18-44 ч. Объем распределения - 5-10 л/кг - 31-46 ч. В печени подвергается биотрансформации (деметилирование, гидроксилирование, N-окисление) и образует активные - нортриптилнн, 10-гидрокси-амитриптилин, и неактивные метаболиты. Выводится почками (главным образом в виде метаболитов) в течение нескольких дней.
Последняя доза: Cmax = 41,3±14,2 нг/мл; Tmax=5,6±2.1 ч; D=25 мг; N=10; Mean±STD. Многократный прием (ФК после 7 дней 1 раз в день). Пожилые добровольцы: 60-78 (Mean=68,27).
Для нортриптилина: Cmax = 33,8±17,8 нг/мл; Tmax=5,9±7.2 ч; D=25 мг амитриптилина; N=10; Mean±STD. Многократный прием (ФК после 7 дней 1 раз в день). Пожилые добровольцы: 60-78 (Mean=68,27). Fairweather et al. (1993).
Css= 46,1±6,5 (нг/мл)/ мг*кг-1 концентрация, нормализованная относительно дозы и веса пациента N=44 El-Yazigi, Chaleby (1987).
Терапевтический диапазон: 100-350 нг/мл (амитриптилин + нортриптилин).
Амитриптилин относительно широко применяется в соматической медицине при депрессивных и невротических состояниях. Назначают внутрь в относительно малых дозах (0,0125 - 0,00625 г = 1/2 - 1/4 таблетки).
Подобно другим трицикликам вызывает нарушения психомоторных и когнитивных функций, необходимых в повседневной жизнедеятельности.Амитриптилин обычно хорошо переносится. В связи с наличием седативного эффекта не нарушает сна, и его назначают на протяжении всего дня, в том числе перед сном. Однако вследствие выраженного холинолитического эффекта при приеме амитриптилина могут наблюдаться сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, задержки мочеиспускания, а также сонливость, головокружение, тремор рук, парестезии, аллергические реакции, нарушение сердечного ритма.
Подобно другим трицикликам вызывает нарушения психомоторных и когнитивных функций, необходимых в повседневной жизнедеятельности.
Не следует применять одновременно с симпатомиметическими средствами, в т.ч. с эпинефрином, эфедрином, изопреналином, норэпинефрином, фенилэфрином, фенилпропаноламином.
С осторожностью применяют одновременно с другими препаратами, оказывающими антихолинергическое действие.
Во время приема амитриптилина не допускается употребление алкоголя..
Лечение: промывание желудка, прием суспензии активированного угля, слабительныч, поддержание температуры тела, мониторинг функции сердечно-сосудистой системы менее 5 дней; при тяжелых холинолитических симптомах (гипотензия, аритмия, кома - 0,5-2 г физостигмина в/м или в/в.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 и 25 мг; раствор для инъекций (ампулы) 10 мг/мл, 2 мл.
Литература.
Составитель:
<Мирошниченко Игорь И.>.